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BIOTECHWORLD    生物技术世界左旋肉碱(L-carnitine),又称L-肉碱、L-肉毒碱、维生素BT [1],临床常称为左卡尼汀,化学名为β-羟基γ-三甲铵丁酸,是广泛存在自然界中的一种类维生素,由两位俄国科学家Gulewitsch和Krimberg于1905年在肌肉浸汁中首次发现。
肉碱有左旋肉碱(L-肉碱)和右旋肉碱(D-肉碱)两种光学异构体。其中只有L-肉碱具有生理活性,自然界中只存在L-肉碱,它是微生物、动物及植物的基本成分之一;而D-肉碱是人工合成物,自然界中不存在,不仅没有生物活性,而且还对L-肉碱有竞争性抑制作用[2],美国DFA于1993年已禁止销售D-肉碱。因此通常所指的肉碱都是L-肉碱。
人体中L-肉碱的来源有两种途径:一是体内合成,主要合成部位为肝脏和肾脏;二是膳食摄取,膳食中L-肉碱主要来源于动物,以羊肉中最丰富。其中膳食摄取是人体内肉碱的主要来源,约占每天需要量(100-300mg)的75%。
对于L-肉碱的生理功能的研究最早起源于1958年,研究学者Fritz发现L-肉碱能加速脂肪代谢速率,确立了其对人体脂肪酸氧化的重要作用。此后,开始了对左旋肉碱生理功能的大量研究,主要集中在抗疲劳和降
减肥方面[3]。但通过文章检索发现,目前缺少关于L-肉碱降脂减肥方面的综述文章。鉴于此,本文对近年来L-肉碱降脂减肥方面的临床实验进行综述,以便于后续研究。
1 左旋肉碱的减肥机理
左旋肉碱的减肥机理主要是促进长链脂肪酸β-氧化。脂肪酸
根据分子结构中碳链的长度分为短链脂肪酸(碳链中碳原子少于6个),中链脂肪酸(碳链中碳原子6-12个)和长链脂肪酸(碳链中碳原子超过12个)三类。其中中、短链脂肪酸不仅对肥胖没有促进作用,有部分学者还认为中、短链脂肪酸有减肥作用;而长链脂肪酸是脂肪的
主要成分,在人体内代谢时以甘油三酯的形式由淋巴管进入静脉,被输送并储存在人体各组织中,容易累积形成脂肪。因此减肥的主要目的就是减少长链脂肪酸。长链脂肪酸必须要进入线粒体基质内才能被氧化分解,但由于长链脂肪酸不能直接通过线粒体内膜而进入线粒体,因此需要L-肉碱最为载体将其转运到线粒体内进行氧化(见图1)[3,4]。首先长链脂肪酸在胞液中同游离辅酶A(SHCoA)在脂酰辅酶A合成酶和ATP的作用下反应生成脂酰辅酶A(脂酰CoA),随后L-肉碱作为载体在线粒体膜上的肉碱脂酰转移酶I、II及移位酶的催化下,将脂酰CoA运送到线粒体膜内,在线粒体内将脂肪氧化分解成CO 2和水,并释放大量的能量。
2 左旋肉碱减肥方面的实验研究
Satoshi Odo等[5]研究了补充L-肉碱并结合动机训练对24个超重日本男性的影响,实验组每天补充L-肉碱500mg并结合动机训练;对照组只补充等量的L-肉碱。4周后发现,两组血清中脂连蛋白水平均有提高,实验组的体重和血清中甘油三酯水平显著低于对照组。实验表明,通过动机训练,L-肉碱的作用效果得到放大。
Center等[6]设计的随机双盲实验中,将24个肥胖宠物猫分为两组,实验组每天口服含250mg L-肉碱的水溶液,对照组口服等量水,两组均严格控制能量摄入(控制在身体能量需要量的60%)。18周后,两组均无副作用产生,且体重均有显著下降(实验组下降23.7%;对照组下降19.6%);与对照组相比,实验组的减重速率更快,具有统计学意义。
Center等[7]研究了在肥胖猫的减肥食谱中补充L-肉碱对其新陈代谢速率、脂肪酸氧化和减重的影响。将32只6个月高能量食物摄入增肥的猫随机分为4组,分别补充L-肉碱0,50,100,150μg/g食物,42天后测定静息能量消耗值、呼吸商、每天能量消耗值、去脂体重和脂肪酸氧化值。结果发现,各组的减肥速率没有显著差异;补充L-肉碱组的静息能量消耗与去脂体重的比值显著高于对照组;补充L-肉碱组的呼吸商显著低于对照组;150μg L-肉碱/g食物组的脂肪酸氧化率显著高于对照组(62%比14%)。实验表明,L-肉碱在肥胖猫快速减肥过程中可以影响新陈代谢,促进脂肪酸氧化。
斅国内学者周激[8]研究了L-肉碱对16名肥胖女性进行了为期12星期的减脂试验,对照组与安慰剂组每星期进行5次1h的有氧健身
训练,实验组补充L-肉碱2g/d。
结果发现,与对照组相比,实验组的
体重、体脂含量、增肥美食和减肥食谱
血脂水平均显著下降。
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可见,L-肉碱能有效提高有
万源城幼儿园
氧运动,促进肥胖女性脂肪代谢。
张宝花[9]
对56名单纯性肥胖女性进行为期12周的减脂训练,实验组和对照组均伴随一定的有氧运动。
结果发现,实验组体重、
体脂
左旋肉碱与降脂减肥
杨晓惠
(汤臣倍健股份有限公司  广东广州  510663)
摘要:左旋肉碱是参与生物体新陈代谢的重要物质,具有多种生理功能。各国学者对左旋肉碱生理功能的研究主要集中在抗疲劳和降脂减肥方面。但通过文章检索发现,对于减肥方面的文章主要都是实验性研究,缺少综述类文章。鉴于此,本文对近年来左旋肉碱降脂减肥方面的临床实验进行综述,以便于后续研究。
关键词:左旋肉碱  降脂减肥  脂肪酸β-氧化中图分类号:R285文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2015)04-0129-02
作者简介:杨晓惠(1986—),女,黑龙江齐齐哈尔人,汤臣倍健股份有限公司,硕士,保健食品研发。
图1 长链脂肪酸的β-氧化
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百分率与对照组相比有显著差异,说明L-肉碱配合运动的减肥效果更好。
周书凤等[10]对18名13-17岁的肥胖中学生(肥胖度大于120%)进行为期三个月的体重综合控制实验,实验组和对照组均接受营养教育、膳食控制和体育锻炼,但实验组补充左旋肉碱2g/d,对照组服用安慰剂,每月对体重及三处皮褶厚度(肱三头肌、肩胛下和额前上棘)进行测定。实验发现,三个月后实验组与对照组相比,平均体重、三处皮褶厚度均有明显下降,结果有统计学意义。
避孕环是什么样子图片动物实验中,高伟佳等[11]研究了L-肉碱对肥胖小鼠体内脂肪酸代谢的影响,20只小鼠随机分为两组,实验组每天补充L-肉碱200或400mg/kg体重,并每天游泳1h;对照组仅游泳不补充L-肉碱,持续5周。结果发现,体重及腹部脂肪、血清甘油三酯、总胆固醇、LDL-胆固醇均显著低于对照组,HDL-胆固醇显著高于对照组;冰冻切片中脂肪滴减少;棕榈酸和二十碳三烯酸代谢显著增强。结果表明,L-肉碱具有增强肥胖小鼠脂肪酸代谢,特别是中长链脂肪酸代谢,降低血脂的作用。
陈世伟等[12]研究了L-肉碱对肥胖大鼠体重、体脂含量及血脂水平的影响。将高脂饲料诱导的肥胖大鼠随机分为对照组与125、250、500 mg/kg体重3个L-肉碱组,每天1次经口给予,共6周。结果发现,125、250、500 mg/kg剂量组动物的体重与甘油三酯(TG)水平显著低于对照组;250、500 mg/kg剂量组的睾丸及肾脂肪垫重量显著低于对照组;500 mg/kg剂量组的胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)
和体脂比显著低于对照组。结果表明,L-肉碱具有改善大鼠肥胖与降低高血脂水平的作用。
3 结语
综上,关于L-肉碱的减肥研究中,大部分实验结果表明L-肉碱可以促进脂肪代谢,用于减肥安全、有效。但笔者通过对多篇文献的检索发现,具有统计学意义的减肥实验均配合了适当的膳食控制和健身运动。因此,配合适当的运动,L-肉碱才能更好地发挥加快脂肪燃烧、促进减肥的作用。参考文献
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根据交叉实验结果,确定药物与基质比例为1:1.5,基质PEG 4000与PEG6000比例为2:3。
2.5 滴丸成型工艺验证试验
按照优化的最佳工艺条件制备3批滴丸,并对丸重差异、融散时限、外观质量进行测定和考察,进行制剂的综合评价,结果均符合滴丸剂项下的相关规定,说明该成型工艺稳定、可行,结果见表4。
3 讨论
(1)中药滴丸是中药提取物与基质混匀后用滴制法制备而成的近年来应用较多的丸剂。实际选择水溶性基质聚乙二醇类,使药物在基质中为高度分散状态,加快药物的溶出速度和吸收速度,提高了药物的生物利用度。
(2)通过上述实验优选出参葛滴丸的最佳成型工艺条件是:以甲基硅油为冷却剂,PEG4000:PEG6000=2:3作为基质,药物与基质比例为1:1.5,滴距设定为5㎝,冷却剂的温度控制在5-15℃,药液温度为80℃,滴速为25-30d/min。
(3)影响滴丸成型工艺的因素较多,在实验过程中,对采用不同
条件制得的滴丸进行融散时限检查,结果相差较小,且均符合药典滴丸项下的要求,因此未将其作为评价指标。参考文献
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