[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101417119A [43]公开日2009年4月29日
[21]申请号200810171102.4[22]申请日2008.10.15
[21]申请号200810171102.4
[30]优先权
[32]2007.10.22 [33]JP [31]2007－274191
[71]申请人利统股份有限公司
地址台北市
[72]发明人张天鸿 陈禧莹 王宜婕 [74]专利代理机构北京律盟知识产权代理有限责任公司代理人李秀春
[51]Int.CI.A61K 38/06 (2006.01)A61P 7/00 (2006.01)A61P 19/06 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 5 页 附图 1 页
[54]发明名称
用于快速降低血液中的尿酸的医药组合物与包装
和鹅肌肽用于快速降低血液中尿酸的用途
[57]摘要
本发明涉及一种用于快速降低个体血液中的尿
酸含量的医药组合物，其包含大于50mg至约600mg
的量的鹅肌肽(anserine)。本发明进一步涉及一种
包装，其包含具有鹅肌肽的医药组合物和指示将组
合物投与个体以提供每一剂量大于50mg至约600mg
的量的鹅肌肽的标签和/或插页。此外，本发明涉
及鹅肌肽在制造用以快速降低个体血液中的尿酸含
量的药物中的用途，其中所述药物包含大于50mg至
约600mg的量的鹅肌肽。
200810171102.4权 利 要 求 书第1/1页    1.一种用于快速降低个体血液中的尿酸含量的医药组合物，其包含大于50mg至约
美食降尿酸的食谱图片600mg的量的鹅肌肽。
2.如权利要求1所述的医药组合物，其包含约100mg至约400mg的量的鹅肌肽。
3.如权利要求2所述的医药组合物，其包含约150mg至250mg的量的鹅肌肽。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的医药组合物，其适用于痛风和/或减
轻与血液中高尿酸含量相关的症状。
5.如权利要求4所述的医药组合物，其中所述症状选自肌肉痉挛、局部肿胀、炎症、
关节疼痛、肌肉疲劳、压迫感、心肌梗塞和其组合。
6.一种包装，其包含：
包含鹅肌肽的医药组合物；和
指示将所述组合物投与个体以提供每一剂量大于50mg至约600mg的量的鹅肌
肽，以便痛风和/或减轻与血液中高尿酸含量相关的症状的标签和/或插页。
7.如权利要求6所述的包装，其中所述标签和/或所述插页指示将所述组合物投与个
体以提供约100mg至约500mg的量的鹅肌肽。
8.如权利要求7所述的包装，其中所述标签和/或所述插页指示将所述组合物投与个
体以提供约150mg至约250mg的量的鹅肌肽。
9.如权利要求6所述的包装，其中所述症状选自肌肉痉挛、局部肿胀、炎症、关节疼
痛、肌肉疲劳、压迫感、心肌梗塞和其组合。
10.一种鹅肌肽在制造用以快速降低个体血液中的尿酸含量的药物中的用途，其中所述
药物包含大于50mg至约600mg的量的鹅肌肽。
11.如权利要求10所述的用途，其中所述药物包含约100mg至约400m g的量的鹅肌
肽。
12.如权利要求11所述的用途，其中所述药物包含约150mg至约250m g的量的鹅肌
肽。
13.如权利要求10所述的用途，其中所述药物适用于痛风和/或减轻与血液中高尿
酸含量相关的症状。
14.如权利要求13所述的用途，其中所述症状选自肌肉痉挛、局部肿胀、炎症、关节
疼痛、肌肉疲劳、压迫感、心肌梗塞和其组合。
200810171102.4说 明 书第1/5页用于快速降低血液中的尿酸的医药组合物与包装和鹅肌肽用于快速降低血液中尿酸的用途
技术领域
本发明涉及投与大于50m g至约600m g的量的鹅肌肽以便快速降低个体血液中的尿酸含量。
背景技术
尿酸为人体内嘌呤代谢的最终产物。血液中的尿酸含量随嘌呤分解与尿酸排泄速率之间的平衡而变化。数年来，高尿酸血症已与痛风相关联或认为高尿酸血症与痛风相同，但目前已鉴别尿酸作为大量代谢和血液动力学异常的标记。血液中的高尿酸含量诱发痛风，且通常与诸如肌肉痉挛、局部肿胀、炎症、关节疼痛、肌肉疲劳、压迫感和心肌梗塞的症状相关。
已使用多种商业化药物来痛风，例如苯溴马隆(B e n z b r o m a r o n e，U R I N O R M)、丙磺舒(P r o b e n e c i d)、别嘌醇(A l l o p u r i n o l)、布可隆(B u c o l o m e)、辛可芬(C i n c h o p h a n)和秋水仙碱(C o l c h i c i n e)。这些药物通过(例如)抑制尿酸形成，移除过量尿酸，作用于肾以帮助消除尿酸，抑制黄嘌呤氧化酶将黄嘌呤转化为尿酸的活性和加速尿酸排泄而起作用。然而，已知这些药物具有肝脏毒性，且引起多种副作用，诸如尿结石、胃肠阻塞、黄疸和贫血。未报导这些药物能够快速降低个体血液中的尿酸含量。
已知一些二肽适用于降低血液中的尿酸含量。举例来说，R O C(台湾)专利第I280136号(ROC(台湾)专利申请案第092114798号)揭示一种用于降低个体体内尿酸的组合
物，其包含有效量的一或多种由组氨酸或其功能等效物和丙氨酸或其功能等效物组成的二肽。ROC专利中提及的例示性二肽包括肌肽(carnosine)、鹅肌肽、脱羧基肌肽
(c a r c i n i n e)和蛇肌肽(o p h i d i n e)。其仅教示每天经口投与组合物以提供约8m g至约50 m g，优选约10m g至约45m g的量的二肽，但未揭示或提出通过投与二肽可快速降低个体血液中的尿酸含量的任何途径。
鹅肌肽(β-丙氨酰基-1-甲基-L-组氨酸)为高度稳定的二肽，其具有约7.1的p K值，且在低p H值(<3.0)下保持完整。鹅肌肽天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中，且由β-丙氨酸与1-甲基-L-组氨酸之间的
肽键形成(参见托卡契夫卡雅
(T o l k a c h e v s k a y a)，N F.1929.生理学化学杂志(Z P h y s i o l C h e m.)185：28-32.)。1938年，
报导鹅肌肽为一种理想的生理酸碱缓冲剂。由于其生理酸碱缓冲能力，鹅肌肽可有效消除通过改变生物系统的p H值而促进的脂质过氧化作用。对于罹患痛风的酸血症个体来说，投与充当酸碱缓冲剂的鹅肌肽有助于调整血液的p H值，且有利于降低血液中的尿酸含量。应了解，快缩肌纤维缓冲能力中的40％由处于移动相中的二肽提供，而快缩肌纤维缓冲能力的剩余部分由基本上处于固定相中的肌蛋白提供(参见贝特-史密斯
(B a t e-S m i t h)，E C.1938，“精确的肌肉缓冲：蛋白质、磷酸盐和肌肽(T h e b u f f e r i n g o f muscle in rigour：protein，phosphate and carnosine.)，”生理学杂志(J Physiol.)92：336-43.)。此表明在高度结构化的肌细胞中，局部酸碱梯度由移动相的缓冲辅助作用和固定相的缓冲抑制作用而组成。
此外，鹅肌肽具有各种抗氧化特性且适用作自由基净化剂或金属螯合剂。长期罹患炎症的个体通常具有较高的活体内自由基浓度。投与充当自由基净化剂的鹅肌肽有利于消除自由基。
鹅肌肽也可有效抑制由铁、血红蛋白、脂质过氧化酶和单态氧促进的脂质过氧化作用(参见巴比扎也夫MA(Babizhayev MA)等人，1994，“L肌肽(β-丙氨酰基-L-组
氨酸)和脱羧基肌肽(β-丙氨酰基组胺)充当具有羟基自由基净化和脂质过氧化酶活性的天然抗氧化剂(L-carnosine(beta-alanyl-L-histidine)and carcinine(beta-alanylhistamine) act as natural antioxidants with hydroxyl-radical-scavenging and lipid-peroxidase a c t i v i t i e s)，”生物化学杂志(B i o c h e m J.)304(P t2)：509-516和科恩R.(K o h e n R.)等人，1988，“存在于肌肉和大脑中的肌肽、高肌肽和鹅肌肽的抗氧化活性(A n t i o x i d a n t activity of carnosine，homocarnosine，and anserine present in muscle and brain)，”美国国家科学院院刊(Proc Natl Acad Sci USA.)85(9)：3175-3179.)。
此外，鹅肌肽可改善由疲劳引起的活体内氧化应力，且增强生物体内的氧自由基吸收能力。鹅肌肽也可充当中枢组胺能神经系统中的递质的前体。经由鹅肌肽中所含的组氨酸的代谢，鹅肌肽可有效调整中枢神经系统中的组织胺浓度，降低血液中的皮质醇浓度且使疲劳缓解(参见阿维W(A o i W.)等人，2006，“运动和功能性食品(E x e r c i s e a n d f u n c t i o n a l f o o d s.)，”营养学杂志(N u t r J.)5：15-22和美国专利第6,680,294号)。
然而，未报导用于痛风的包含鹅肌肽的市售药物具有快速降低个体血液中的尿酸含量的功效。
对研制一种可快速降低个体血液中的尿酸含量，由此痛风且减轻与血液中高尿酸含量相关的症状的新药仍存在需要。
发明内容
本发明者已意外发现，投与每一剂量大于50m g至约600m g的量的鹅肌肽可快速降低个体血液中的尿酸含量。
因此，本发明涉及一种用于快速降低个体血液中的尿酸含量的医药组合物，其包含大于50mg至约600mg的量的鹅肌肽。
本发明进一步涉及一种包含本发明的医药组合物和指示将组合物投与个体以提供每一剂量大于50mg至约600mg的量的鹅肌肽的标签和/或包装插页的包装。
此外，木发明涉及一种用于快速降低个体血液中的尿酸含量的方法，其包含将大于50mg至约600mg的量的鹅肌肽投与个体。
此外，本发明涉及鹅肌肽在制造用以快速降低个体血液中的尿酸含量的药物中的用途，其中所述药物包含大于50mg至约600mg的量的鹅肌肽。
附图说明
图1展示经口投与的鹅肌肽对血液中的尿酸含量的影响。
具体实施方式
在第一方面中，本发明提供一种用于快速降低个体血液中的尿酸含量的医药组合物，其包含大于50m g至约600m g的量的鹅肌肽。本发明的医药组合物可快速降低个体血液中的尿酸含量，由此痛风和/或改善与血液中高尿酸含量相关的症状。
在第二方面中，本发明提供一种包装，其包含本发明的医药组合物和指示将组合物投与个体以提供每一剂量大于50m g至约600m g的量的鹅肌肽的标签和/或包装插页。本发明的包装适用于快速降低个体血液中的尿酸含量，由此痛风和/或改善与血液中高尿酸含量相关的症状。
在第三方面中，本发明提供一种用于快速降低个体血液中的尿酸含量的方法，其包含将大于50m g至约600m g的量的鹅肌肽投与个体。本发明的方法可快速降低个体血液中的尿酸含量，由此痛风和/或改善与血液中高尿酸含量相关的症状。
在第四方面中，本发明提供一种鹅肌肽在制造能够快速降低个体血液中的尿酸含量的药物中的用途，其中所述药物包含大于50m g至约600m g的量的鹅肌肽。所述药物可快速降低个体血液中的尿酸含量，由此痛风和/或改善与血液中高尿酸含量相关的症状。
鹅肌肽可为天然存在的鹅肌肽或合成鹅肌肽。在本发明中，将鹅肌肽以每一剂量大于50mg至约600mg、优选约100mg至约500mg、更优选约150mg至250mg的量投
与个体，以达成快速降低个体血液中的尿酸含量的功效。