China &Foreign Medical Treatment
中外医疗
苯丙酮尿症(PKU)是先天性遗传代谢性疾病之一，遗传方式为常染体隐性遗传。此病患儿由于苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积，会引起脑萎缩及智力低下，而引起蓄积的原因是苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷，使体内苯丙氨酸不能正常代谢。此病按病因可分为2大类：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏和PAH 的辅
酶-四氢生物蝶呤(BH4)缺乏。这2类HPA 由于病因不同其相应的方法也不同，尽可能的早期鉴别诊断、早期是防止患儿发生智力障碍的关键。为避免或减少智力残疾儿的发生，提高人口素质，依据中
华民共和国母婴保健法的有关规定，聊城市2001年成立了新生儿筛查中心，负责全市新生儿筛查工作，现将2001年1月—2012年12月苯丙酮尿症(PKU)的筛查工作进行如下总结与分析，旨在探讨效果及12年筛查情况，总结经验,
现报道如下。1资料与方法1.1新生儿筛查资料
该研究新生儿筛查资料来源于聊城市在聊城市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心接受新生儿疾病筛查的718842例新生儿。采血时间均在出生72h 后，且在7d 以内，经过充分哺乳，采足跟血后滴滤纸片要至少3个血斑，每个血斑直径均要>8mm。血斑要求自然渗透、且无污染、无渗血环出现。等血斑自然干燥后再送新筛中心进行检验。1.2诊断标准
对合格标本均采用荧光法来测定血phe 浓度,phe>2.0mg/dL 者为筛查结果阳性，若召回复查后phe 仍>2.0mg/d 者可确诊为高苯丙氨酸血症(HPA)，然后再分析尿蝶呤谱、测定红细胞二氢蝶呤还原酶(DHPR)活性来进一步与四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)鉴别。经典型PKU 为血苯丙氨酸浓度≥20mg/dL，分析尿蝶蛉谱结果正常；中度PKU 为血苯丙氨酸浓度在6~20mg/dL，分析尿蝶蛉谱结果正常；轻型PKU 为血苯丙氨酸浓度2~6mg/dL 与
6mg/dL，分析尿蝶蛉谱结果正常；如果服用BH4后24h 内能够使血苯丙氨酸浓度下降并超过30%，血二氢喋啶还原酶活性异常或尿喋呤谱测定异常，负荷试验阳性可诊断为四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化
酶缺乏症(BH4反应性PAH 缺乏症)[1]。1.3
对于血2<phe<6mg/dL 患儿可以喂养普通饮食，但必须要长期坚持随访，一旦测定患儿血phe≥6.0mg/dL，要立即进行低苯丙氨酸饮食。而对于浓度≥6.0mg/dL 的患儿一经确诊立即采用无苯丙氨酸食品干预，调整食谱或制定新的食谱，并指导家长对患儿进行科学的饮食喂养，定期监测phe 浓度，一定要控制血phe 在理想范围之内。1.4疗效评价
疗效评价以智能发育作为指标。统计量为最近一次智能测定的结果。收集来我新生儿疾病筛查中心定期复诊并长期坚持低苯丙氨酸饮食的0~6岁PKU 患儿28例，按照年龄阶段的不同分为3组：婴儿组(0~1岁)，幼儿组(1~3岁)及学龄前期组(4~6岁)。发育商(DQ)采用GESELL 测得，智能正常者DQ 值≥85分，智能发育偏低者DQ 值在70~84分之间，智力低下者DQ
值≤70分。2结果
2.1新生儿筛查情况
2001年1月—2012年12月出生的新生儿活产数783922
例，共718842例接受了筛查，全市新生儿疾病筛查率由2001年的70.5%增加到2012年的99.7%，平均筛查率为91.7%。见表1。2.2聊城市PKU 发病率
2001年1月—2012年12月共筛查新生儿718842例，确诊
PKU75例，发病率为1/9458(表2)。在全国范围内,PKU 发病率存在明显的北方高南方低的现象，山东省各地市比较PKU 发病率则无明显的南北或东西的地域差异。该市PKU 发病率较全国平均水平高，高于长江以南所有地区，在长江以北则属于发病率
2001—2012年某市新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查
结果回顾分析
韩爱华1
范丽2
焦艳霞3
1.聊城市卫生局新型农村合作医疗办公室，山东聊城252000;
2.聊城市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心，山东聊城252000;
3.聊城市水城妇产医院，山东聊城252000
[摘要]目的探讨聊城市PKU 发病情况，效果及12年筛查情况，总结经验，查不足以指导今后筛查工作提高新筛质量。方法新生儿出生72h 后经充分哺乳，采足跟血滴滤纸片，用荧光法测定血苯丙氨酸(Phe)含量。Phe >切割值2.0mg/dL 者为筛查阳性，必须召回复查，如果Phe 仍>2.0mg/d；再进一步确诊，并与四氢生物蝶呤缺乏症鉴别。确诊患儿长期接受低phe 饮食，以智能测定为疗效评估指标。结果12年来共对聊城市718842例新生儿进行了PKU 筛查，筛查率从2001年70.5%上升到2012年99.7%。共检出PKU 患儿76例，发病率为1/9458。全部患儿均接受早期诊断，早期。其中6岁以下，长期坚持低phe 饮食并定期随访患儿51例，智能发育正常。结论聊城市PKU 的发病率为1/9458，在山东省属于中等水平，但高于全国平均水平。PKU 患儿早期确诊、早期效果满意，各级政府部门和医疗保健机构应加强新生儿筛查工作，进一步提高筛查覆盖率，降低PKU 患儿残疾发生率，提高聊城市出生人口素质。[关键词]苯丙酮尿症；新生儿疾病筛查；发病率；[中图分类号]R722.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-0742(2013)09(c)-0081-03
[作者简介]韩爱华(1973.4-)，女，本科，主管医师，副科长。
81
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较低的地区(全国1/11144、湖南1/33694、福建1/32850、广
州1/30600、浙江1/22718、武汉1/21458、江西1/18447、重庆1/
18038、成都1/16924、河北1/8757、河南1/8144、陕西1/7841、
辽宁1/6403、宁夏1/4881、吉林1/3803、新疆1/2366、甘肃1/2
320)[2-6]，与山东省其它地市相比处于中等水平(日照1/11218、青
岛1/10714、莱芜1/10297、滨州1/9970、威海1/9639、菏泽1/9
529、聊城1/9458、烟台1/9439、东营1/9283、潍坊1/8983、临
沂1/7759、泰安1/7408、淄博1/7143、济南1/6805)。
表2聊城市2001—2012年PKU发病率
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
合计
年度
20546
48305
58079
54097
57085
55098
56127
52045
63056
85634
79046
89724
718842
新筛数(例)
1
3
2
3
10
6
6
8
4
10个月婴儿美食食谱13
7
13
76
1/20546
1/16102
1/29039
1/18032
1/5708
1/9183
1/9355
1/6506
1/15764
1/6587
1/11292
1/6902
1/9458
确诊数(例)发病率
2.3不同年龄段PKU患儿智能发育情况
婴儿组中,7例(63.3%)DQ≥85,4例(27.3%)DQ在70~84
之间；幼儿组中,11例(78.6%)DQ≥85,3例(21.4%)DQ在79
~84之间；学龄前组中,1例(33.3%)DQ≥85,2例(66.7%)DQ
在70~84之间;3组中均未出现DQ≤70分患儿。见表3。
表3不同年龄阶段PKU患儿DQ水平分布情况(n)
婴儿组
幼儿组
学龄前组
13
21
17
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
2(11.8)
13(100)
21(100)
15(88.2)
分组例数
PKU病例数DQ≤70分
<DQ<84分≥85分
3讨论
经典型苯丙酮尿症(PKU)为PAH缺乏所致，而控制PAH的
基因位于第12染体长臂2区4带1亚带，并且苯丙氨酸羟化
酶(PAH)缺乏所致的PKU为PKU患儿中的大多数，只有极少数
患儿为BH4缺乏所致非经典型PKU。这两种PKU均属于先天性
常染体隐性遗传病。
3.1筛查率
该市自2001年开展新筛工作，当年只确诊患儿1例，以后
每年的患儿确诊数大都在3例以上，虽然发病率呈波浪型变化,
但2005年后每年的发病率均高于前4年任何一年的发病率，呈
明显的阶段性上升趋势。截止到2012年底总计对718842例活
产新生儿进行了新生儿疾病筛查，全市平均筛查率也由2001年
的70.5%逐年上升到2012年99.7%，已接近发达国家和东部兄
弟地市。近12年来该市政府高度重视并大力推进新筛工作，在
提高筛查率的同时我们还建立了严格的新生儿疾病筛查质量控
制制度，在筛查率不断提高筛查量不断加大的情况下稳步提高
筛查质量，这种严格的新生儿筛查质量管理有效保障了新生儿筛
查成果的获取和巩固。实验结果假阴性过多意味着漏诊的患者过
多，假阳性过多又会造成召回率过高，相应的增加了筛查成本,
并给筛查对象及家属带来不必要的精神痛苦和心理负担。
BELLO等[7]报道了可能影响PAH活性轻度降低，引起一过性苯
丙氨酸升高的几种情况为：早产儿、产伤、新生儿黄疸或合并新
生儿疾病。对于早产低体重儿我们根据出生史、疾病史等具体情
况，适当推迟初次采血的时间，对于血苯丙氨酸浓度增高者不能
过早下结论，仍需复查并作串联质谱的检查，以便于进一步准确
的判断。早产低体重合并新生儿疾病如何影响新生儿苯丙氨酸
实验假阳性，目前仍不明了。
3.2发病率
2001年1月—2012年12月该市共确诊76例PKU患儿,
发病率为1/9458，比我国全国PKU平均发病率1/11144明显
增高。在全国范围内，具有一定的地区差异，南方低于北方。该市
发病率高于长江以南所有地区，符合这一规律，但在长江以北则
属于发病率较低的地区，与山东省其它地市相比则处于中等水平。
3.3智能发育情况
未经的PKU患儿随着年龄增长会逐步表现出智力、运
动发育落后，肌张力增高，抽搐、癫痫等不同程度的神经系统障
碍，更为严重者可出现脑性瘫痪，这些症状的出现均源自phe的
毒性损害及下游代谢产物生成减少，而体内phe的积蓄则是因
为患儿体内缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)。高浓度的血Phe如何损
害神经系统，一般认为有如下途径:①高浓度的血Phe可竞争性
抑制多种中性氨基酸(缬氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、组氨
酸、酪氨酸、氨酸)通过血脑屏障入脑，导致脑内中性氨基酸比
例失衡，干扰多巴胺合成代谢，影响前额皮质功能，导致认知障
碍;②当脑内phe浓度达到一定水平后，还可以显著而特异性的
抑制海马和大脑皮层谷氨酸受体及海马神经元功能;③PKU患
者髓鞘发育不良也被证实与高浓度Phe有关。因此控制血phe
浓度，阻断高浓度Phe对脑组织损伤能显著改善患者脑白质病
变及智商，减轻癫痫发作和脑电图改变[8]。对于浓度≥6mg/dL的
PKU患儿一经确诊即开始低phe饮食，并定期检测血phe 表1聊城市2001—2011年新生儿疾病筛查情况
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
合计
年度
29143
64407
73332
63271
63925
58739
58649
52784
63822
86412
79443
89995
783922
活产数(例)
20546
48305
58079
54097
57085
55098
56127
52045
63056
85634
79046
89724
718842
70.5
75.0
79.2
85.5
89.3
93.8
95.7
98.6
98.8
99.1
99.5
99.7
91.7
新筛数(例)筛查率(%)
(下转第84页) 82
.
com. All Rights Reserved.
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(上接第82页)
浓度，根据血phe浓度的变化及时进行健康教育，并调整食谱将
其控制在理想水平。由于该市定期举办孕妇课堂，并充分利用各
种现代传媒手段，广泛宣传新生儿疾病筛查，并免费向0~6岁
PKU患儿提供奶粉，该市51例0~6岁长期坚持的PKU患
儿DQ均>70，取得了良好的效果，避免了智力低下，其中
智能发育在正常水平患儿49例，占全部病例96%，智能发育偏
低患儿2例，占全部病例4%。智能发育结果显示，学龄前组17
例患儿中有2例智能发育偏低。回顾此2例患儿监测指标时却
发现，其婴幼儿期血phe浓度均控制在理想范围，智能发育水平
测试亦正常，到学龄前则出现了血phe浓度的较大波动，这2例
患儿1例依从性太差，另1例则放弃了。因此我们在不断提
高筛查率的同时，要要重视阳性患儿的和救助工作。筛查是
手段，筛查阳性患儿早期诊断，给予及时有效地，使患者得
到很好预后才是新生儿疾病筛查的最终目的，我们没有理由放
弃任何一个PKU患儿接受系统，以获得正常智力的机会,
尤其是低收入PKU家庭，如何克服困难，坚持良好的和随
访，是值得整个社会探讨的问题。
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(收稿日期:2013-08-01)本病术前需要与其他疾病相鉴别，包括切口硬结、切口缝线肉芽
组织，切口脓肿、腹壁肿瘤等相鉴别。该病药物主要是应用
性激素疗法，性激素可抑制卵巢功能，使异位内膜萎缩退化，进
而阻止此病的发展，药物时间长，不良反应多，效果不理想。
手术主要是通过冷刀充分切除异位病灶及周围纤维组织,
是唯一有效、彻底的办法，但也因切除组织不够彻底，反复复发
的可能。行手术切除时应注意以下几点:①做好系统充足的手术
前准备，详细了解病史，病程时间，内膜异位病灶的大小、质地及
活动度。②准确评估手术难易程度，触诊及超声检查相结合，了
解周围组织的浸润程度，了解是否与腹直肌筋膜、肌层等粘连。
③提高妇科医生对于腹壁切口疤痕内异症的认识，内模异位病
灶多呈纤维样改变，形成坚硬的瘢痕，可严重浸润周围组织，常
与腹直肌筋膜、肌层甚至腹膜有紧密和广泛粘连，术中应仔细鉴
别与正常组织的界限，切除范围要充分，达病灶外缘1.5~2cm的
正常组织，保证切缘干净，防止复发。手术成功的关键是彻底切
除病灶，否则异位病灶反复复发，最后甚至肉瘤变致死亡。④若
内模异位病灶过大，界限不清，手术难度较大，切除不充分者术
前6个月应行GnRH-α肌注，使病灶变小后再行手术。若内
模异位病灶较大，术后伤口缺损范围过大，影响其愈合，在行腹
壁异位病灶切除术的同时可行腹壁整形术，它的优点是最大范
围的切除异位病灶，防止复发。对病程短，病灶很小，手术切除很
彻底的患者可以不用联合药物，但多数患者为了防止复发,
术后给予口服孕三烯酮2.5mg,2次/周，连续6个月。
3.3预防
严格掌握剖宫产指征，规范操作规程，尽量避免和减少子宫
内膜组织和间质成分散落并遗留于手术切口处是减少腹壁子宫
内膜异位症的关键。因此应做到以下几点:①降低剖宫产率：加
强孕前、产前的宣教，让孕妇了解自然分娩对母儿的益处，增强
和改善对分娩过程的理解和配合，消除产前紧张恐惧，增加对自
然分娩的信心。摒弃传统观念，减少择日择时分娩，减少不必要
的人工干预。医疗机构尽可能提供多种分娩镇痛技术服务，减轻
孕妇痛苦，同时，助产人员也应不断提高自身的技能，增强处理
产科合并症、并发症的能力，提高阴道助产技术，严格掌握剖宫
产指征，控制社会因素导致的非医学指征的剖宫产。②提高手术
医师的防范意思，规范操作规程，术中注意保护腹壁切口周围术
野，减少宫腔内容物溢入切口，术中不应暴力的娩出胎盘，保证
胎盘的完整性，尽量避免过度擦拭和钳刮宫腔，取出胎盘后及时
更换手套，污染的纱布及器械，及时更换，不得接触手术切口，关
闭切口前用大量生理盐水冲洗腹壁切口。③鼓励母乳喂养。子宫
内膜异位症是一种激素依赖性疾病，产后体内雌激素水平迅速
下降，母乳喂养可使卵巢功能恢复缓慢，使异位内膜萎缩退化,
进而防止此病的发生。
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志,2002,18(5):145.
(收稿日期:2013-07-29) 84
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